Репозиционирование лекарств
Репозиционирование лекарств - выявление новых показаний у разрешенных к медицинскому применению препаратов и "лекарственных кандидатов", безопасность применения которых продемонстрирована в клинике, является единственно-возможным оперативным ответом на пандемию COVID-19 и другие биогенные угрозы. Исследование фармакотерапевтических эффектов таких фармакологических веществ может стартовать непосредственно со стадии II клинических испытаний, без дополнительного доклинического исследования. Репозиционирование лекарств позволяет существенно уменьшить время и стоимость разработки, а также риски получения отрицательных результатов.
ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Наиболее перспективные синтетические соединения для лечения COVID-19 по данным доклинических испытаний
КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ
Наиболее перспективные для лечения COVID-19 лекарственные препараты по данным клинических испытаний
Природные соединения
Наиболее перспективные природные соединения для лечения COVID-19 по данным доклинических испытаний
Референтные препараты
Наиболее активные антикоронавирусные соединения для использования в качестве препаратов сравнения
Мы постоянно прилагаем усилия по актуализации представленных данных. Заметили неточность? - Напишите нам, и мы внесем необходимые исправления. (Выберите интересующую вкладку ниже для получения более подробной информации)
При поиске новых потенциальных антикоронавирусных препаратов с целью терапии COVID-19 необходимо использовать препараты сравнения - «референтные соединения» - фармакологические вещества с достоверно установленными наличием и величиной активности в экспериментальных или клинических исследованиях. В таблице ниже приведены активные ингибиторы мишеней антикоронавирусных веществ, которые могут быть использованы в качестве препаратов сравнения в исследованиях активности in vitro и in vivo.
| Структура | Наименование | Мишень | Фармакотерапевтическое применение | Механизм действия | Токсичность | Побочные эффекты | Ссылки |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | AT-9010 Активный метаболит Бемнифосбувира | RdRp | Клинические испытания - противовирусный агент (вирусы гепатита С) | Ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гепатита С | СС50 (линия HuH7) > 100 мкМ TC50 (линия K562) > 20 мкМ TC50 (линия PC3) > 20 мкМ | Гиперхолистеринемия Гипертриглицеридемия | Shannon A. et al. (2022) Good S.S. et al. (2021) |
 | Байкалеин | 3CLpro | Присутствует в растениях Китайской народной медицины | Жаропонижающее | CC50 (линия VeroE6) > 200 мкМ CC50 (линия Calu3) = 91 мкМ |
| Su H.X. et al. (2020) Zhang Y. et al. (2022) Liu H. et al. (2021) Xiao T. et al. (2022) Kuzikov M. et al. (2021) |
 | Цикориевая кислота | N-белок | Присутствует в лекарственных растениях |
| CC50 (линия C2C12) > 50 мкМ CC50 (линия MT4) = 111 мкМ LD50 (крыса, перорально) = 2,10 М/кг |
| Mercaldi G.F. et al. (2022) |
 | GRL-0496 (PubChem) Соединение 1 | 3CLpro |
|
| CC50 (линия VeroE6) > 100 мкМ |
| Ghosh A.K. et al. (2021) |
 | Соединение 1c | 3CLpro |
|
| СС50 (линия HEK293T) > 100 мкМ |
| Dampalla C.S. et al. (2021) |
 | Соединение 17i | 3CLpro |
|
| СС50 (линия A549) > 50 мкМ |
| Wang H. et al. (2022) |
 | Ремдесивир | Пролекарство | Противовирусный агент (вирус SARS-CoV-2) | Активный метаболит ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса SARS-CoV-2 (обрыв цепи) | Гепатотоксичность Нефротоксичность Репродуктивная токсичность | Повышение активности трансаминаз Гиперчувствительность Головная боль Тошнота, рвота Сыпь Удлинение протромбинового времени Гипотензия Потливость Тремор | EMA FDA МинЗдрав РФ Vangeel L. et al. (2022) Rabie A.M. (2022) |
 | Соединение 3w GLXC-25882(PubChem) | 3CLpro |
|
| CC50 (линия Calu-3) > 10 мкМ |
| Pillaiyar T. et al. (2022) |
 | EB54 | 3CLpro |
|
| CC50 (линия HuH7) > 100 мкМ |
| Liu H. et al. (2022) |
 | EB56 | 3CLpro |
|
| CC50 (линия HuH7) > 100 мкМ |
| Liu H. et al. (2022) |
 | Фавипиравир рибозил трифосфат Активный метаболит фавипиравира | RdRp | Противовирусный агент (вирусы гриппа А и В, SARS-CoV-2) | Ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы | Эмбриотоксичность Тератогенность LD50 (мышь, перорально) = 707 мг/кг/день | Нейтропения Лейкопения Гиперурикемия Гипертриглицеридемия Диарея Повышение активности трансаминаз, мочевой кислоты Сыпь Тошнота, рвота Головная боль Головокружение Фибрилляция предсердий Запор Глоссит Астения Энантема Боль в грудной клетке Дискомфорт в эпигастральной области | МинЗдрав РФ Peng Q. et al. (2021) Naydenova K. et al. (2020) |
 | GC-14 GLXC-26227 (PubChem) | 3CLpro |
|
| CC50 (линия VeroE6) > 100 мкМ |
| Gao S. et al. (2022) |
 | GC373 Активный метаболит GC376 | 3CLpro |
|
| СС50 (линия VeroE6) > 200 мкМ СС50 (линия Vero) > 200 мкМ СС50 (линия A549) > 200 мкМ |
| Vuong W. et al. (2020) |
 | GC376 Соединение 4 Соединение 3a | 3CLpro |
|
| СС50 (линия VeroE6) > 200 мкМ СС50 (линия Vero) > 200 мкМ СС50 (линия A549) > 200 мкМ |
| Fu L. et al. (2020) Vuong W. et al. (2020) Bai B. et al. (2021) |
 | GRL0617 | PLpro |
|
| СС50 (линия VeroE6) > 100 мкМ СС50 (линия A549+hACE2) > 80 мкМ |
| Gao X. et al. (2021) Ma C. et al. (2021) Osipiuk J. (2021) |
 | Jun9-72–2 | PLpro |
|
| CC50 (линия 293T) = 24.94 мкМ CC50 (линия VeroE6) > 60 мкМ CC50 (линия Caco2+hACE2) > 60 мкМ |
| Ma C. et al. (2021) PDB ID: 7SDR |
 | MPI26 | 3CLpro |
|
| CC50 (линия 293T) = 182.9 мкМ |
| Ma Y. et al. (2022) |
 | MPI7 | 3CLpro |
|
|
|
| Cao W. et al. (2022) Ma Y. et al. (2022) Yang K.S. et al. (2021) |
 | Нафамостат | TMPRSS2 | Антифибринолитик (панкреатит, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания) | Ингибитор сериновых протеаз (трипсин, плазмин, калликреин и др.) | LD50 (крыса, внутривенно) = 16,4 мг/кг | Гиперкалиемия Гипонатриемия Тромбоцитопения Лейкопения Повышение активности трансаминаз Анафилактический шок | Fraser B.J. et al. (2022) Shrimp J.H. et al. (2020) Bakowski M.A. et al. (2021) Fujimoto K.J. et al. (2022) Yamamoto M. et al. (2020) |
 | Нирматрелвир PF-07321332 | 3CLpro | Противовирусный агент (вирус SARS-CoV-2) | Ингибитор главной протеазы вируса SARS-CoV-2 | LD50 (крыса, перорально) > 5000 мг/кг LD50 (кролик, наружно) > 2000 мг/кг | Диарея Рвота Дисгевзия | МинЗдрав РФ EMA Greasley S.E. et al. (2022) Ullrich S. et al. (2022) Vangeel L. et al. (2022) Assmus F. et al. (2022) |
 | NK01-63 HY-147020 (PubChem) CS-0514205 (PubChem) | 3CLpro |
|
| CC50 (линия Huh7+ACE2) > 100 мкМ |
| Liu H. et al. (2022) |
 | PF-00835231 Активный метаболит Луфотрелвира | 3CLpro | Клинические испытания - Противовирусный агент (вирус SARS-CoV-2) |
| CC50 (линия MRC-5) > 40 мкМ CC50 (линия Vero 71) = 452 мкМ
|
| PDB ID: 6XHM Owen D.R. et al. (2021) Gao K. et al. (2021) de Vries M. et al. (2021) Hoffman R.L. et al. (2020) |
 | Ремдесивир трифосфат GS-443902 Активный метаболит ремдесивира | RdRp | Противовирусный агент (вирус SARS-CoV-2) | Ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса SARS-CoV-2 (обрыв цепи) | Гепатотоксичность Нефротоксичность Репродуктивная токсичность | Повышение активности трансаминаз Гиперчувствительность Головная боль Тошнота, рвота Сыпь Удлинение протромбинового времени Гипотензия Потливость Тремор | EMA FDA МинЗдрав РФ Yin W. et al. (2020) Feng J.Y. et al. (2022) Rabie A.M. (2022) |
 | Энситрелвир S-217622 | 3CLpro | Противовирусный агент (вирус SARS-CoV-2) | Ингибитор главной протеазы вируса SARS-CoV-2 | Тератогенность Эмбрио-фетальная токсичность CC50 (линия VeroE6+TMPRSS2) > 100 мкМ | Повышение уровня холестерина в крови Сыпь Тошнота, рвота Диарея Головная боль Дислипидемия Гипертриглицеридемия Гипербилирубинемия Повышение уровня железа в сыворотке крови | Unoh Y. et al. (2022) PMDA |
 | Cинефунгин | Nsp16 Nsp14 |
| Ингибитор ДНК-метилтрансферазы | LD50 (мышь, перорально) = 1 г/кг LD50 (мышь, подкожно) = 185 мг/кг СС50 (линия NIH 3T3) = 99,21 мкМ СС50 (линия HepG2) > 100 мкМ СС50 (линия A549) = 72,93 мкМ |
| Krafcikova P. et al. (2020) Ahmed-Belkacem R. et al. (2022) Bobileva O. et al. (2021) Devkota K. et al. (2021) |
 | SS148 GLXC-26167 (PubChem) CN-SAH (PubChem) | Nsp14 Nsp16 |
| Ингибитор DOT1L-метилтрансферазы |
|
| Klima M. et al. (2022) Devkota K. et al. (2021) |
 | Сурамин | RdRp | Средство против лейшманиоза и трипаносомоза (Африканский трипаносомоз) | Ингибитор пируваткиназы T. brucei | Эмбриотоксичность Тератогенность Гепатотоксичность Нефротоксичность LD50 (мышь, внутривенно) = 620 мг/кг | Нейтропения Лейкоцитопения Тромбоцитопения Гемолитическая анемия Агранулоцитоз Парестезия Гиперестезия Светобоязнь Синдром Гийена-Барре Анафилактический шок Стоматит Тошнота, рвота Диарея Недостаточность коры надпочечников Повышение активности трансаминаз Зуд Фоточувствительность Крапивница Синдром Лайелла Гиперчувствительность Изъязвление слизистой оболочки рта Эксфолиативный дерматит Миалгия Нарушение функции почек Нарушение функции печени Альбуминурия Протеинурия Гематурия Цилиндрурия Почечная недостаточность Лихорадка | Yin W. et al. (2021) Bertolin A.P. (2021) |
 | WZ16 GLXC-26168 (PubChem) Br-SAH (PubChem) | Nsp14 Nsp16 |
| Ингибитор DOT1L-метилтрансферазы |
|
| Klima M. et al. (2022) Devkota K. et al. (2021) |
 | XR8-24 GTPL11766 | PLpro |
|
| CC50 (линия VeroE6) > 50 мкМ CC50 (линия A549+hACE2) > 50 мкМ |
| Shen Z. et al. (2022) |
 | YH-53 GRL2420 (PubChem) Соединение 5h | 3CLpro |
|
| CC50 (линия Vero) > 100 мкМ СС50 (линия VeroE6) > 100 мкМ СС50 (линия Calu-3) > 200 мкМ СС50 (PHA-PBMC) > 200 мкМ СС50 (линия HBTEC) > 200 мкМ |
| Konno S. et al. (2022) Hattori S.I. et al. (2021) |
 | MPI5 | 3CLpro |
|
|
|
| Cao W. et al. (2022) Ma Y. et al. (2022) Yang K.S. et al. (2021) |
 | Соединение 7 Соединение 1f | 3CLpro |
|
| СС50 (линия Vero E6) > 200 мкМ СС50 (линия A549) > 200 мкМ |
| Bai B. et al. (2021) Vuong W. et al. (2021) |
 | Ингибитор кальпаина XII | 3CLpro |
|
| CC50 (линия MDCK) = 60,36 мкМ CC50 (линия HCT-8) = 73,29 мкМ CC50 (линия A549) > 100 мкМ CC50 (линия Caco-2) = 82,02 мкМ CC50 (линия BEAS2B) = 78,91 мкМ CC50 (линия Vero) > 100 мкМ |
| Sacco M.D. et al. (2020) Cao W. et al. (2022) Ma C. et al. (2020) |
 | UAWJ247 | 3CLpro |
|
| CC50 (линия MDCK) = 214,4 мкМ CC50 (линия Vero) = 184 мкМ CC50 (линия HuH-7) = 108,2 мкМ CC50 (линия MRC-5) = 98,4 мкМ CC50 (линия Сaco-2) = 146,3 мкМ CC50 (линия HCT-8) > 250 мкМ |
| Sacco M.D. et al. (2020) |
 | Соединение 5 | 3CLpro |
|
| CC50 (линия VeroE6) = 22 мкМ CC50 (линия NHBE) = 20 мкМ |
| Zhang C.H. et al. (2021) |
 | Соединение 11b | 3CLpro |
|
| CC50 (линия VeroE6) > 100 мкМ |
| Dai W. et al. (2020) |
 | Молнупиравир | Пролекарство | Противовирусный агент (вирус SARS-CoV-2) | Активный метаболит молнупиравира ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса SARS-CoV-2 (летальный мутагенез) | Репродуктивная токсичность Эмбриотоксичность | Диарея Тошнота, рвота Головокружение Головная боль Сыпь Крапивница | МинЗдрав РФ Vangeel L. et al. (2022) Schultz D.C. et al. (2022) Rabie A.M. (2022) |
 | N4-гидроксицитидин трифосфат Активный метаболит молнупиравира | RdRp | Противовирусный агент (вирус SARS-CoV-2) | Ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса SARS-CoV-2 (летальный мутагенез) | Репродуктивная токсичность Эмбриотоксичность | Диарея Тошнота, рвота Головокружение Головная боль Сыпь Крапивница | МинЗдрав РФ Rabie A.M. (2022) |
 | Фавипиравир | Пролекарство | Противовирусный агент (вирусы гриппа А и В, SARS-CoV-2) | Активный метаболит ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы | Эмбриотоксичность Тератогенность LD50 (мышь, перорально) = 707 мг/кг/день | Нейтропения Лейкопения Гиперурикемия Гипертриглицеридемия Диарея Повышение активности трансаминаз, мочевой кислоты Сыпь Тошнота, рвота Головная боль Головокружение Фибрилляция предсердий Запор Глоссит Астения Энантема Боль в грудной клетке Дискомфорт в эпигастральной области | МинЗдрав РФ |
 | Луфотрелвир PF-07304814 | 3CLpro Пролекарство | Клинические испытания - Противовирусный агент (вирус SARS-CoV-2) |
|
|
| Li J. et al (2022) |
 | Бемнифосбувир AT-511 | Пролекарство | Клинические испытания - противовирусный агент (вирусы гепатита С) | Ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гепатита С | CC50 (HAE) > 86 мкМ | Гиперхолистеринемия Гипертриглицеридемия | Good S.S. et al. (2021) |
 | Боцепревир | 3CLpro | Противовирусный агент (вирусы гепатита С) | Ингибитор NS3A/4 протеазы вируса гепатита С | Репродуктивная токсичность LD50 (крыса, перорально) > 2000 мг/кг LD50 (обезьяна, перорально): > 1000 мг/кг | Усталость Дисгевзия Анемия Нейтропения Тромбоцитопения Гиперурикемия Гипертриглицеридемия Головная боль | Ma C. et al. (2020) Fu L. et al. (2020) |
 | Соединение C5a | 3CLpro |
|
| CC50 (Calu-3) = 18.2 мкМ CC50 (Caco-2) = 67.6 мкМ |
| Pérez-Vargas J. et al. (2023) |
 | Соединение 5c | 3CLpro |
|
|
|
| Dampalla C.S. et al. (2022) |
 | Соединение 7 | PLpro |
|
| CC50 (VeroE6)>30 мкМ |
| Sanders B.C. et al. (2023) |
 | Соединение 1a | 3CLpro |
|
| СС50 (VeroE6) > 200 мкМ |
| Vuong W. et al. (2021) |
 | MPI18 | 3CLpro |
|
| CC50 (293T) > 200 мкМ |
| Ma Y. et al. (2022) |
 | Jun9-62-2R | 3CLpro |
|
| CC50 (Vero) > 100 мкМ CC50 (VeroE6) = 33,11 мкМ CC50 (Caco2+hACE2) > 60 мкМ |
| Ma C. et al. (2021) |
 | Третиноин | S-белок | Противоопухолевый агент (острый промиелоцитарный лейкоз) Местное средство для лечение угревой сыпи | Агонист рецепторов ретиноевой кислоты | Гепатотоксичность Тератогенность Канцирогенность LD50 (крыса, перорально) = 2 г/кг LD50 (крыса, интраперитонеально) = 96 мг/кг LD50 (крыса, подкожно) = 53 мг/кг LD50 (крыса, внутривенно) = 75 мг/кг LD50 (мышь, перорально) = 1100 мг/кг LD50 (мышь, интраперитонеально) = 208 мг/кг LD50 (мышь, подкожно) = 253 мг/кг LD50 (мышь, внутривенно) = 92 мг/кг | Гипервитаминоз витамина А Дифференцировочный синдром (синдром ретиноевой кислоты) Снижение аппетита Нарушения психики (спутанность сознания, тревожность, депрессия, бессонница) Головная боль Повышение внутричеперного давления Головокружение Парестезия Нарушения зрения Заболевания конъюнктивы Гипоакузия Аритмия Приливы крови Дыхательная недостаточность Бронхиальная астма Сухость слизистых оболочек носа и рта Тошнота, рвота Диарея Запор Панкреатит Эритема Сыпь Зуд Алопеция Повышенное потоотделение Боль в костях | Tong L. et al. (2022) |
 | Симнотрелвир | 3CLpro | Противовирусный агент (вирус SARS-CoV-2) | Ингибитор главной протеазы вируса SARS-CoV-2 | CC50 (VeroE6+TMPRSS2) > 500 мкМ |
| Jiang X. et al. (2023) |
 | Помотрелвир | 3CLpro | Клинические испытания - Противовирусный агент (вирус SARS-CoV-2) | Ингибитор главной протеазы вируса SARS-CoV-2 | CC50 (Huh7) > 10 мкМ CC50 (A549-ACE2) > 10 мкМ CC50 (MRC5) > 90 мкМ |
| Tong X. et al. (2023) |
 | Леритрелвир | 3CLpro | Противовирусный агент (вирус SARS-CoV-2) | Ингибитор главной протеазы вируса SARS-CoV-2 | CC50 (VeroE6) = 511 мкМ |
| Chen X., et al. (2023) |
 | Атилотрелвир | 3CLpro | Противовирусный агент (вирус SARS-CoV-2) | Ингибитор главной протеазы вируса SARS-CoV-2 | CC50 (Vero) > 5 мкМ |
| Chen S. et al. (2023) |
 | Деуремидевир трифосфат | RdRp | Противовирусный агент (вирус SARS-CoV-2) | Ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса SARS-CoV-2 (обрыв цепи) | CC50 (VeroE6) = 280 мкМ CC50 (Caco-2) > 100 мкМ CC50 (MRC-5) > 100 мкМ |
| Xie Y. et al. (2021) Zhang Y. et al. (2023) |
| Структура | Наименование | Мишень | Фармакотерапевтическое применение | Механизм действия | Токсичность | Побочные эффекты | Ссылки |